داستان بازی Dead Space Remake در آینده‌ای دور روایت می‌شود، جایی که انسان‌ها توانسته‌اند فضا را استعمار کنند و به استخراج منابع از سیارات و اجرام آسمانی بپردازند. یکی از این عملیات‌ها توسط یک کشتی عظیم به نام USG Ishimura انجام می‌شود که وظیفه استخراج ماده‌ای به نام Marker را از سیاره‌ای دورافتاده به عهده دارد. اما پس از قطع تماس با ایشیمورا، یک تیم نجات به آن اعزام می‌شود. آیزاک کلارک، مهندس سیستم‌ها و شخصیت اصلی بازی، نیز در این تیم قرار دارد. انگیزه‌ی شخصی آیزاک، حضور نامزدش نیکول در این کشتی است که به‌عنوان دکتر مشغول به کار بوده و او حالا نگران جان اوست. به محض ورود تیم به ایشیمورا، اوضاع به طرز وحشتناکی از کنترل خارج می‌شود. یکی از اعضای تیم بلافاصله مورد حمله‌ی موجوداتی عجیب قرار می‌گیرد و در دقایق ابتدایی، بازیکن شاهد فروپاشی نظم، مرگ و آشوبی است که بر کشتی سایه انداخته. آیزاک از دوستانش جدا می‌شود و حالا باید در دل تاریکی و سکوت و صداهای مهیب، به تنهایی راهی برای بقا و پیدا کردن نیکول پیدا کند.