داستان بازی Marvel’s Spider-Man 2 از همان ابتدا شما را درگیر می‌کند. بازی از جایی آغاز می‌شود که پیتر پارکر و مایلز مورالز در تلاش برای حفاظت از شهر نیویورک هستند. اما با ورود شخصیت‌های جدید مانند ونوم و کراون هانتر، چالش‌های بزرگ‌تری در انتظار این دو قهرمان است. پیتر پارکر با تکنولوژی جدیدش، از جمله لباس زرهی خود با دستکش‌های آهنی و مایلز مورالز با توانایی‌های بیوالکتریکی‌اش، در مقابل دشمنانی قرار می‌گیرند که هر لحظه بازی را پر از اکشن و هیجان می‌کند. داستان بازی مارولز اسپایدر من 2 به‌خوبی بین شخصیت‌های پیتر و مایلز تعادل ایجاد کرده. هر دو شخصیت با چالش‌های شخصی و روانی خود دست و پنجه نرم می‌کنند که در طول بازی به‌شکل عمیقی به این موضوع پرداخته می‌شود. پیتر، همچنان که با قدرت‌های جدیدش سازگار می‌شود، باید با پیچیدگی‌های زندگی شخصی‌اش نیز روبه‌رو شود. از سوی دیگر، مایلز تلاش می‌کند تا جایگاه خود را به‌عنوان یک قهرمان پیدا کند.